2018年08月07日

核酸和化療藥可共遞送

  (特約記者楊靜)近日,上海交通大學基礎醫學院藥理學與化學生物學系方超課題組,在國際著名雜志《先進功能材料》上在線發表論文。該文將作為封面論文正式發表。該研究創新性設計構建了基於介孔二氧化矽納米載體(MSN)的核酸和化療藥物靶向共遞送系統,以小鼠原位結腸腫瘤為模型,成功實現了化療和抗血管生成協同聯合治療。

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  腫瘤除可手術切除的適應證外,采用單一方法治療效果常常不佳。美國FDA近年來積極倡導開發新型藥物聯合治療腫瘤的臨床方案。不過藥物原型形式聯合治療雖可顯著提高抗腫瘤療效,但由於藥物差異的體內藥動學行為和藥效學水平上的脫靶作用,聯合應用通常療效不佳且毒性顯著。


  近年來,核酸藥物和化療藥物納米載體共遞送用於腫瘤的靶向治療,逐漸發展成為納米藥物研究的熱點領域。MSN由於具有獨特的結構特征、易於多樣性功能化修飾和很好的生物相容性,已廣泛用於生物醫學研究,其作為核酸和化療藥物(如阿黴素DOX)共遞送系統的嘗試,近年來也開始有一些報道。方超課題組通過調研這些文獻發現,DOX從MSN中釋放,需高度依賴溶酶體的酸性環境,然而成功的核酸遞送必須盡快突破溶酶體的約束實現胞漿遞送,這一對矛盾導致DOX在納米載體進入靶細胞後很長時間,都無法實現腫瘤細胞內高效率釋放而進入細胞核,嚴重影響了兩類活性分子的協同治療效果。

因為眼部是人體最脆弱、最容易受傷的部位之一,因此眼科醫院對眼部疾病的治療比其他疾病的治療要求更為精細,技術更為高超。

  方超課題組發明了基於MSN的新型共遞送策略,首次將陽離子聚合物(pEI)通過二硫鍵“編織”在MSN表面,這一設計既保留和發揮了pEI經典的質子海綿作用,用以核酸藥物遞送,又克服了已有文獻報道中DOX在腫瘤細胞外微環境中非靶向提前釋放和腫瘤細胞內低效率釋放等瓶頸問題。



文章轉自:http://www.jkb.com.cn/news/technology/2018/0530/430731.html




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